概述


     

壳硬朊变得涣散症以骨降下(壳硬朊变得涣散)为特点。,骨密度作废,骨量勉励,将桁骨减少成针状或杆状。,无共同的衔接,骨磁性勉励,破裂易发生破裂。。壳硬朊变得涣散症乃鉴于各式各样的存款造成的骨构成勉励或骨吸取勉励或二者兼而有之所致。雌酮是骨密度的勉励。,戒绝经期后壳硬朊降下的要紧素质,人成骨细胞面对雌酮接收器(雌酮) receptor,电子自旋共振),这喻雌酮在骨细胞中起着径直地的和解。。ESR1是介导生物功用的核生物巨大分子。,跟随ESR1的深化商量,异乎寻常地ESR1情报多型现象与绝经期后的相干。,从遗传程度透过壳硬朊变得涣散高危纠结是能够的。

情报建筑风格


  

雌酮接收器全名雌酮 receptor alpha gene,雌酮接收器α情报,定居第六号染色体6q25位。全长ESR情报,由8个外显子和7个内含子接合,全长mRNA 6,455nt,编码595个氨基酸残基的朊质。

情报分子生物功用


雌酮接收器是核内接收器,像停止甾类化合物激素接收器平等地,雌酮接收器具有雌酮接合域、DNA接合建筑风格域与转学迅速的域。雌酮及其接收器接合构成二倍体,与包含热休克朊在内的各式各样的核朊的相互功能,DNA分子的特方位点——雌酮应对元件(雌酮) responsive 元素) 接合,转学助长感受性靶情报,创造情报出路的发生。

插上一手道路  


雌酮接收器是配体助长感受性的核转学因素。,介导雌酮反馈噪音的恶劣的[ 2 ],有两种臂板信号系统换能道路。

                                                                         图1 雌酮臂板信号系统换能航线

1. 情报组道路

    A.配体依赖性道路(1IGand依赖性)

     ESR不与起点做成某事配体接合,以失活组织在多朊压制场地。与配体接合时,造成变构构成同式发育双高分子化合物,靶情报调控区(雌酮)做成某事雌酮应对元件 response element,绑定)。较晚地,ER经过共助长感受性因素和转学元件径直地或旧的功能,转学转学。辅佐助长感受性剂包含SRC-1、GRIP1、ACTR、CBP/p300、TRAP220、〔1〕,如PGC-1和SRA,ER及其相互功能可稳固前转学场地。,在最初解开或使松染色体。转学才能与组朊N的底部的乙酰化作用参与。,Histone乙酰化作用创造组朊与DNA的不稳固接合。,使染色体建筑风格涣散。例如,很大程度上ESR迅速的所需的共助长感受性剂是组朊乙酰移换酶。,如P160辅佐助长感受性剂家族会员SRC-1和ACTR,它们经过反复的LXXLL氨基酸基序接合到ESR的AF-2区。,接合更多帽子作为平台,如P300、CBP与P300/CBP中间定位素质PCAF。与此相反,Histone deacetylase(HDACs)造成组朊去乙酰化作用并压制TrC。当授予拮抗肌时,如他莫昔芬(它莫西芬),ERα与辅佐压制剂NCOR和SMRT接合为[ 2 ]。。这些辅压制物经过接合HDAC场地如Sin3场地,转学压制。

    B.配体非依赖性道路(1IGand孤独)

     缩多氨酸激素,如外皮分裂生长因素(EGF)、胰蛋白酶样分裂生长因素- 1(IGF-1)、胞内通讯员类似的8-溴-cAMP也能助长感受性ESR而助长靶情报表达[3]。大方的的商量喻,在就是这样道路中,细胞内致活酶对ESR的磷酸化能够是Th。。当授予外皮分裂生长因素或胰蛋白酶样分裂生长因素时,被助长感受性的朊致活酶(MAPK)使ERα(ESR1)AF-1区的第118位液量的单位磷酸化,到这程度使接收器与ERα特异的辅助长感受性物CoReg接合,活化靶情报〔5〕。异样,ESRβ-N端的活化区也可以由MAPK磷酸化。,p160共助长感受性剂SRC-1(6)与配体的接合,那时发挥功能,削弱ERα配体助长感受性的转学迅速的,例如同时表达两种接收器亚型的细胞,主人雌酮效应能够静止ERα/ERβ的除。

    c. 不依赖ERE的转学道路(ERE-independent)

     ESR除Er外 接合粗制滥造发生,它还可以与Fos和Jun相互功能,并与DNA上的AP-1位点接合。,同时,ERα-SPL场地也能与富含GC的助长者接合。。ERα和ERβ与AP-1位点的雌酮接合,显示相反的发生;当与ERα接合时,雌酮助长感受性转学;接合ERβ,雌酮压制转学。独白,他莫昔芬拮抗肌、Raloxifene(雷洛昔芬)与ERβ在AP-1位点中间定位。,它相称一种强有力的转学刺激性的。。

2。非情报组道路

    骨中、攀登、E2的快速地生物效应在心丛膜层和神经元中观察到。,迅速的雌酮能够具有非转学航线。,它可以经过MEMB与细胞内臂板信号系统换能朊相互功能。。E2α介导的E2心丛膜层护卫队功能,雌酮经过MAPK和磷脂酰肌醇致活酶/Akt PI3/Akt)道路双相活化内皮细胞做成某事一氧化氮合酶[7]。成骨细胞和破骨细胞,E2快速地助长感受性MAPK,它能够插上一手激素的种类和抗凋亡功能。,这能够是雌酮对8的护卫队功能的机制。。

参考资料


〔1〕故意的, Y., et al., Cofactor dynamics and sufficiency in estrogen receptor-regulated 转学。 Cell, 2000. 103(6): p. 843-52.

〔2〕史米斯, C.L., Cross-talk between peptide growth factor and estrogen receptor signaling 道路。 Biol Reprod, 1998. 58(3): p. 627-32.

〔3〕, S., et al., Alternative tyrosine phosphorylation of signaling kinases according to hormone receptor status in breast cancer overexpressing the insulin-like growth factor receptor type 1. Canc

〔4〕兰尼根, D.A., Estrogen receptor 磷酸化。 Steroids, 2003. 68(1): p. 1-9.

〔5〕Kato, S., Estrogen receptor-mediated cross-talk with growth factor signaling 道路。 Breast Cancer, 2001. 8(1): p. 3-9.[6]. Tremblay, A. and V. Giguere, Contribution of steroid receptor 共助长感受性子-1 and CREB binding protein in 配体无干的 activity of estrogen receptor 贝塔。 J Steroid Biochem Mol Biol, 2001. 77(1

[7]. Paech, K., et al., Differential ligand activation of estrogen receptors ERalpha and 埃贝塔 at AP1 评价。 Science, 1997. 277(5331): p. 1508-10.

[8].Hisamoto, K. and J.R. Bender, Vascular cell signaling by membrane estrogen 接收器。 Steroids, 2005. 70(5-7): p. 382-7

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